原發(fā)性肝癌是目前我國(guó)第4位常見(jiàn)惡性腫瘤，以及第2位腫瘤致死病因，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的生命和健康。肝癌防治的難點(diǎn)不僅在于不容易早期發(fā)現(xiàn)——大多數(shù)肝癌患者因?yàn)椴恢匾暥ㄆ诓轶w而錯(cuò)過(guò)早期診斷和治療的最佳時(shí)機(jī)，往往在出現(xiàn)癥狀后才就診，此時(shí)多為肝癌中晚期；而且肝癌在外科根治手術(shù)切除后的復(fù)發(fā)率較高，依然是現(xiàn)階段必須重視的問(wèn)題，應(yīng)采取合理有效措施來(lái)預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，包括介入、藥物等；此外，由于是大多數(shù)肝癌患者在就診時(shí)處于中晚期，雖然近年靶向藥物和免疫治療是研究熱點(diǎn)，但昂貴的治療費(fèi)用讓很多人望而卻步，中醫(yī)中藥恰好可以發(fā)揮重要作用！

《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》是依照近年來(lái)在肝癌診斷、分期及治療方面取得的最新臨床證據(jù)，特別是適應(yīng)中國(guó)國(guó)情的研究成果，在2017年6月頒布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》基礎(chǔ)上，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)組織全國(guó)肝癌領(lǐng)域的多學(xué)科專家修訂并更新形成，由國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局公開(kāi)發(fā)布，是國(guó)內(nèi)肝癌診療領(lǐng)域最權(quán)威的指南（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）。

一、提高肝癌療效，首先要加強(qiáng)肝癌高危人群的定期監(jiān)測(cè)和篩查：

對(duì)肝癌高危人群的篩查，有助于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，是提高肝癌療效的關(guān)鍵?！兑?guī)范》指出，在我國(guó)，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、過(guò)度飲酒、非酒精性脂肪性肝炎、長(zhǎng)期食用被黃曲霉毒素污染的食物、各種其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年齡>40歲的男性風(fēng)險(xiǎn)更大。

篩查手段：主要借助于肝臟超聲檢查和血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）進(jìn)行肝癌早期篩查；篩查頻率：建議高危人群至少每隔6個(gè)月進(jìn)行1次檢查。

超聲檢查是臨床上最常用的肝臟影像學(xué)檢查方法，有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)生可通過(guò)超聲早期檢出肝內(nèi)占位性病變，并結(jié)合超聲造影檢查鑒別診斷不同性質(zhì)的肝臟腫瘤；一旦懷疑肝臟惡性腫瘤則需要進(jìn)一步做肝臟增強(qiáng)CT和核磁（MRI）檢查，其中CT可用于肝癌的臨床診斷及分期，多模態(tài)MRI對(duì)肝癌診斷準(zhǔn)確率要優(yōu)于增強(qiáng)CT，特別是使用肝細(xì)胞特異性對(duì)比劑釓塞酸二鈉（Gd-EOB-DTPA）可檢出直徑≤1.0cm的極早期肝癌；當(dāng)血清AFP≥400μg/L，排除妊娠、慢性或活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及消化道腫瘤，高度提示肝癌，血清AFP輕度升高者應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察。

二、提高肝癌療效，強(qiáng)調(diào)的是要根據(jù)肝癌分期進(jìn)行規(guī)范化治療：

很多肝癌患者在確診后往往很迷茫，不知道該如何治療，輾轉(zhuǎn)不同醫(yī)院得到的答案也不盡相同，到底該選擇哪種治療方法呢？肝癌分期的出現(xiàn)就是解決這一問(wèn)題的，其對(duì)于預(yù)后評(píng)估、合理治療方案的選擇至關(guān)重要。國(guó)外有多種分期方案，如：BCLC、TNM、JSH、APASL等，現(xiàn)在我們也有了中國(guó)肝癌分期方案（China liver cancer staging， CNLC），根據(jù)患者全身狀況、肝功能、有無(wú)肝外轉(zhuǎn)移、血管侵犯、腫瘤數(shù)目和大小分成 Ia期、Ib期、IIa期、IIb期、IIIa期、IIIb期和IV期。

外科手術(shù)治療，包括肝切除和肝移植，是肝癌病人獲得長(zhǎng)期生存的最重要手段——肝臟儲(chǔ)備功能良好的CNLC Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手術(shù)切除的首選適應(yīng)證，CNLC IIb期和 IIIa期肝癌病人，如果選擇得當(dāng)，通過(guò)謹(jǐn)慎的術(shù)前評(píng)估，也可以選擇手術(shù)切除；

對(duì)于不適合外科手術(shù)的肝癌患者，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（Transarterial chemoembolization，TACE）是目前被公認(rèn)為的最常用方法之一，可用于CNLC IIb、IIIa和部分IIIb期肝癌病人，門(mén)靜脈癌栓，肝動(dòng)脈-門(mén)脈靜分流，以及肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的治療。

對(duì)于晚期肝癌病人，靶向藥物治療有可能縮小腫瘤、改善癥狀并延長(zhǎng)生存時(shí)間，但總體效果并不理想，可用于合并血管侵犯或肝外轉(zhuǎn)移的CNLC IIIa、IIIb期，門(mén)靜脈主干或下腔靜脈瘤栓，以及TACE后進(jìn)展的肝癌，國(guó)內(nèi)已上市的一線靶向藥物為索拉非尼和侖伐替尼，二線靶向藥物為瑞戈非尼；PD-1屬于免疫治療，可與靶向藥物、化療藥物、局部治療等聯(lián)合。

三、國(guó)內(nèi)有哪種藥物兩次被《規(guī)范》收錄？

前文提到肝癌治療存在兩個(gè)難點(diǎn)，第一是預(yù)防肝癌手術(shù)切除后的復(fù)發(fā)，第二是晚期肝癌的治療，《規(guī)范》中兩次提到了同一種藥物——槐耳顆粒，恰好在肝癌治療的兩個(gè)難點(diǎn)中都有“亮點(diǎn)”！不僅如此，槐耳顆粒還憑借其出色的表現(xiàn)被收錄入另一個(gè)國(guó)家權(quán)威指南——由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）編寫(xiě)的《原發(fā)性肝癌診療指南（2018版）》。

1）槐耳顆?？蓽p少肝癌切除后復(fù)發(fā)并延長(zhǎng)病人生存時(shí)間！

《規(guī)范》數(shù)據(jù)顯示，肝癌切除術(shù)后5年腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達(dá)40-70%，這與術(shù)前可能已存在的微小播散灶或多中心發(fā)生有關(guān)，除接受密切隨訪外，對(duì)于具有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的病人，在一項(xiàng)研究結(jié)果顯示肝切除術(shù)后接受槐耳顆粒治療可減少?gòu)?fù)發(fā)并延長(zhǎng)病人生存時(shí)間（證據(jù)等級(jí)1）。所謂證據(jù)等級(jí)1是指通過(guò)設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中獲得的證據(jù)，是藥物臨床試驗(yàn)中最科學(xué)和準(zhǔn)確的結(jié)果，這也是到目前為止中醫(yī)藥治療肝癌所獲得的最強(qiáng)有力支持！

2）晚期肝癌患者同樣可以使用槐耳顆粒！

《規(guī)范》致力挖掘中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)潛力，特別提出在晚期肝癌的系統(tǒng)治療中，中醫(yī)中藥治療能夠改善臨床癥狀，提高機(jī)體的抵抗力，減輕放化療不良反應(yīng)，提高病人的生活質(zhì)量。除了采用傳統(tǒng)的辨證論治、服用湯劑之外，我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)業(yè)已批準(zhǔn)了若干種現(xiàn)代中藥制劑，如槐耳顆粒等，病人的依從性、安全性和耐受性均較好。

四、槐耳顆?？垢伟┑男Ч娴挠心敲瓷衿鎲?？看看國(guó)外學(xué)者又做出了哪些研究成果？

1）槐耳顆粒使肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率降低33%！

這是一項(xiàng)來(lái)自全國(guó)39家三甲醫(yī)院共同開(kāi)展的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，在2011-2014年共招募到1044例接受肝癌切除手術(shù)后的患者，實(shí)驗(yàn)組每天3次口服槐耳顆粒20g，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)2年時(shí)間的隨訪發(fā)現(xiàn)，服用槐耳顆粒的患者不僅絕大多數(shù)依然健在，而且復(fù)發(fā)率也明顯下降。

正是這項(xiàng)研究證實(shí)槐耳顆粒可作為肝癌術(shù)后輔助治療藥物，而且不管患者開(kāi)始服藥時(shí)是否存在乙肝感染、肝硬化、腹水等情況，槐耳顆粒的效果都相當(dāng)穩(wěn)定。這一研究成果，已被歐洲消化病學(xué)期刊《GUT》收錄，《GUT》雜志是國(guó)際最具權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志，在胃腸病和肝臟病學(xué)科的期刊中排名全球第二，能被這樣的雜志收錄也證實(shí)此項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)真實(shí)客觀。

2）藥用真菌槐耳，已用于抗癌治療上千年！

槐耳是擔(dān)子菌傘菌目中的一種，最早由中國(guó)明代著名醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍發(fā)現(xiàn)，也有人提出早在東晉年間《肘后備急方》中就對(duì)槐耳有提及，槐耳及其提取物被廣泛用于中醫(yī)治療中，特別是抗癌治療，其菌質(zhì)發(fā)酵后的熱水提取物為槐耳清膏，經(jīng)過(guò)熱水萃取、乙醇沉淀、脫蛋白以及凍干等步驟，槐耳活性成分表現(xiàn)為一種淡黃色粉末。

槐耳顆粒于1992年獲批用于晚期肝癌治療，其主要成分是水溶性多糖，該多糖蛋白的單糖組成為巖藻糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、木糖及甘露糖，植物多糖可以通過(guò)與細(xì)胞表面受體（包括CD14、CR3、Toll樣受體、清道夫受體以及Dectin-1）結(jié)合來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力。

3）日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)槐耳顆粒具有促進(jìn)腫瘤基因恢復(fù)的功能！

除了以往多個(gè)臨床及實(shí)驗(yàn)室研究提示，槐耳通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞因子表達(dá)，進(jìn)而預(yù)防腫瘤血管生成而具有抗腫瘤活性，槐耳還可以在G0/G1期誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，激活細(xì)胞凋亡蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)以及破壞腫瘤細(xì)胞線粒體功能。

日本學(xué)者在最新的研究中發(fā)現(xiàn)，槐耳效應(yīng)的分子基礎(chǔ)是基于對(duì)Hippo信號(hào)通路的影響，促進(jìn)損傷細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控的正常化，有利于機(jī)體平衡的恢復(fù)，這其實(shí)也正是中醫(yī)中藥抗腫瘤中提出的“扶正祛邪”、“解毒祛瘀”、“陰陽(yáng)平衡”等辨證施治的理論基礎(chǔ)；此外，日本學(xué)者在對(duì)使用槐耳的患者用藥前后RNA信息收集分析后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)28天治療，患者的4000多個(gè)基因發(fā)生了改變，提示槐耳對(duì)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、細(xì)胞增殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)等均可產(chǎn)生作用。

結(jié)語(yǔ)

《規(guī)范》的不斷更新對(duì)規(guī)范我國(guó)肝癌診療臨床行為、改善肝癌病人預(yù)后、保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，以及優(yōu)化醫(yī)療資源都發(fā)揮了重要作用，其中槐耳顆粒的臨床數(shù)據(jù)和結(jié)果無(wú)疑是中醫(yī)藥在治療肝癌領(lǐng)域中一次大的飛躍，不僅能減輕患者臨床癥狀和延長(zhǎng)生存期，還有確切數(shù)據(jù)證實(shí)其可降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)。

槐耳這一自然界的饋贈(zèng)，經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)提取出有效成分的現(xiàn)代藥物，也正靜靜等待人們慢慢挖掘自身更多的神奇功效；這不僅進(jìn)一步證明中醫(yī)藥在肝癌治療方面的巨大潛力，也對(duì)中藥的現(xiàn)代研發(fā)方向有所啟示，就是通過(guò)規(guī)范深入科學(xué)的臨床實(shí)驗(yàn)和實(shí)踐來(lái)規(guī)范中醫(yī)中藥治療，也期待著能有更多更好的中醫(yī)藥來(lái)彌補(bǔ)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的漏洞。